FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Melatonina 3 o 5 mg
Excipiente, c.s.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Inductor fisiológico del sueño. Auxiliar en diversos trastornos del sueño, en los que se presenta insomnio de leve a moderado, ocasional o crónico. Induce el sueño en el paciente insomne, manteniéndolo durante el periodo requerido. Además, es de utilidad en las modificaciones causadas por cambios rápidos en los husos horarios (Jet-Lag), al igual que en la inversión del sueño por actividad nocturna y/o su recuperación a un biorritmo normal, así como por el desfasamiento del biorritmo circadiano en los ciegos. Ayuda a reestablecer el patrón de sueño modificado por fármacos, ya que al producir hipotermia, puede antagonizar los efectos termogénicos de los bloqueadores β-adrenérgicos y la supresión de las benzodiazepinas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Generalidades:

Origen y química: CRONOCAPS® es melatonina de origen sintético. La melatonina es la 5-metoxi-N-acetiltriptamina, la cual se biosintetiza a partir de la serotonina (5-hidroxitriptamina [5HT]) por conversión enzimática inicial a N-acetil serotonina por la N-acetil transferasa (NAT), enzima limitante dependiente de la activación por el Adenosina monofosfato cíclico (AMPc) y posteriormente, por medio de la hidroxindol-O-metil-transferasa se llega a la melatonina. La melatonina se forma y se secreta por la glándula pineal, mediada por un mecanismo de activación Nor-Adrenérgico (NE) nocturno. La liberación de melatonina aumenta durante la noche, guardando un biorritmo circadiano dependiente de los periodos de luz y oscuridad. La administración de melatonina a dosis farmacológicas exógenas aumenta los niveles plasmáticos más de lo normal (durante su acmé de liberación nocturna) e induce efectos hipnóticos en el humano. Estos efectos han sido superiores a los obtenidos por placebo, tanto en estudios cruzados como en paralelos y de la misma magnitud que los efectos inducidos por hipnóticos (benzodiazepinas, etcétera). Diversas dosis han sido estudiadas, constatando los efectos hipnóticos mesurados con registros polisomnográficos, así como los pos-efectos al despertar, utilizando tiempo de respuesta, vigilancia auditiva y visual, evaluación subjetiva de la calidad de sueño, estado de vigilia durante el día pos-registro, etcétera.

Un metaanálisis de estos estudios revela que dosis a partir de 1 mg induce sueño con características altamente similares al fisiológico. Dosis de 3 mg muestran mayor eficacia en el sujeto normal, sin efectos adversos al despertar. En personas insomnes crónicas y sobre todo en ancianos, los efectos inductores de sueño se conservan a dosis de 3 mg y hasta 10 mg. Sin embargo, el mantenimiento del sueño resulta generalmente ineficaz con las formulaciones de liberación inmediata (despertares nocturnos, despertar prematuro, etcétera).

Estos aspectos, llevaron a desarrollar CRONOCAPS®, el cual es una formulación en liberación prolongada por medio de nuestra tecnología de liberación por diálisis (Dialicels®). Con esta formulación, se evitan los despertares nocturnos prolongados, restableciéndose un patrón de sueño muy similar al fisiológico.

Farmacocinética: La melatonina después de su administración por V.O., se absorbe bien por el tracto gastrointestinal, su concentración inicial en plasma se presenta a los 30 minutos (Vmáx.) de su administración, llegando su máximo en 60 minutos (Cmáx.) y con un estado estable de 6 horas (Tmáx.), eliminándose en forma de metabolitos activos por la orina. La melatonina exógena se absorbe bien por la V.O., se distribuye uniforme y rápidamente por todos los fluidos del organismo. Penetra la barrera hematoencefálica y placentaria. Es rápidamente biotransformada; su principal metabolito es el sulfato 6-hidroxilado, el cual se elimina por vía urinaria. La melatonina en su presentación de cápsulas de liberación prolongada, llega a producir concentraciones terapéuticas por 10 o 12 horas desde su primera administración, lo que permite que el paciente mantenga adherencia al tratamiento.

Farmacodinamia: El mecanismo intrínseco de acción de la melatonina (endógena y exógena) no se encuentra aun bien dilucidado. Se han encontrado sitios de unión específicos en diversas zonas discretas del SNC, entre los que destacan los tubérculos del lóbulo anterior de la hipófisis. Los efectos sedativos inductores de sueño e hipotérmicos de la melatonina han sido relatados desde la década de los 60s, tanto en animales como en humanos.
El efecto inductor del sueño parece ser de gran interés terapéutico. El mecanismo específico de la inducción no está bien determinado, pero la melatonina parece ser indispensable para disparar la cascada de eventos neuroquímicos y fisiológicos para acceder y mantener este fenómeno a través de la vida, cada ciclo de 24 horas.

CONTRAINDICACIONES: No se administre a pacientes hipersensibles a los componentes de la fórmula, o cursando con insuficiencia renal y/o hepática. Durante tratamientos con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Deben evitarse las bebidas alcohólicas. No se administre durante el embarazo y la lactancia ni a menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se debe prevenir a las pacientes de tomar precauciones, para evitar el embarazo durante del tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En muy raras ocasiones pueden presentarse sedación y somnolencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no hay informes de efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos. Sin embargo, está contraindicado durante la gestación y la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: CRONOCAPS® no debe administrarse concomitantemente con:

• β-adrenérgicos lipofílicos, disminuye los efectos de éstos (aumento en la latencia del sueño y despertares nocturnos).

• Bebidas alcohólicas pueden potenciar la aparición de efectos adversos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado aumento en la liberación de prolactina.

PRECAUCIONES GENERALES: No se administre más de la dosis recomendada. Los pacientes no deben abrir las cápsulas, deben deglutirlas para preservar la capa de protección de los gránulos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

1 cápsula al día, 1 hora antes de acostarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En casos de sobredosis puede aparecer somnolencia e hipotensión arterial. Tratamiento: Interrumpir el medicamento.

PRESENTACIONES: Caja con 30 cápsulas de liberación prolongada de 3 o 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se administre durante el embarazo ni lactancia. No se administre a menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

PRODUCTOS MEDIX, S.A. de C.V.

Reg. Núm. 591M97, SSA VI

Prórroga de Reg. San. 153300423A0555