FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Acetato de desmopresina 0.1 mg 0.2 mg
equivalente a 0.089 mg 0.178 mg
de desmopresina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MINIRIN® Tabletas está indicado para el tratamiento de diabetes insípida central y enuresis nocturna en pacientes (mayores de 5 años de edad) con capacidad normal para concentrar orina. MINIRIN® Tabletas está indicado para el tratamiento sintomático de nicturia en adultos, asociado con poliuria nocturna, por ejemplo, exceso en la capacidad de la vejiga por producción de orina nocturna.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo Farmacoterapéutico: Vasopresina y análogos. Código ATC: H01B A02.

MINIRIN® Tabletas contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona natural pituitaria arginina vasopresina. La diferencia radica en la desaminación de la cisteína y sustitución de L-arginina por la D-arginina. Esto resulta en un aumento considerable en la duración de su acción y en una ausencia completa del efecto vasopresor en la dosis clínicamente usada. La desmopresina es un compuesto potente con una EC50 de 1.6 pg/mL para el efecto antidiurético. Después de la administración oral, se espera que el efecto dure desde 6 a 14 horas o más.

Los estudios clínicos con desmopresina tabletas en el tratamiento de nicturia mostraron lo siguiente:

- Una reducción de por lo menos 50% en el promedio del número de micciones nocturnas en el 39% de pacientes con desmopresina comparado con el 5% de pacientes con placebo (p < 0.0001).

El número promedio de micciones por noche disminuyó en 44% con desmopresina, comparado con el 15% con placebo (p < 0.0001).

- La duración media del primer periodo de sueño inalterado aumentó en 64% con desmopresina comparado al 20% con placebo (p < 0.0001).

- La duración promedio del primer periodo de sueño inalterado aumentó en 2 horas con desmopresina comparado a 31 minutos con placebo (p < 0.0001).

Efecto del tratamiento con la dosis oral individual de desmopresina entre 0.1 y 0.4 mg durante 3 semanas, comparada con placebo (grupo de datos):

Ocho por ciento de los pacientes interrumpieron la dosis de desmopresina en la fase de titulación debido a efectos adversos, y sólo el 2% en la subsecuente fase doble-ciego, (0.63% con desmopresina y 1.45% con placebo).

Propiedades Farmacocinéticas: La biodisponibilidad de la desmopresina administrada por vía oral varía entre 0.08% y 0.16%. La concentración máxima en plasma es alcanzada después de 2 horas. El volumen de distribución es de 0.2-0.3 l/kg. La desmopresina no atraviesa la barrera hemato-encefálica. La vida media (fase de eliminación) para la desmopresina es en promedio de 2.0 y 3.21 horas. La desmopresina tiene de moderada a elevada variabilidad en su biodisponibilidad. Después de la administración oral de una dosis de 2 x 200 mcg de MINIRIN Tabletas a sujetos saludables, aproximadamente el 50% de ellos tuvieron concentraciones plasmáticas de desmopresina superiores a 1 pg/mL hasta 14 horas después de la dosis.

La administración concomitante con alimentos disminuye el porcentaje de absorción en un 40%.

In vitro preparaciones de microsomas en el hígado humano han mostrado que ninguna cantidad importante de desmopresina se metaboliza en el hígado y, por lo tanto, no es probable que in vivo ocurra su metabolismo en el hígado humano.

CONTRAINDICACIONES:

MINIRIN® Tabletas está contraindicado en casos de:

- Polidipsia habitual o Psicógena (resultado de una producción excedente de orina 40 ml/kg/24 horas).

- Antecedente o sospecha de Insuficiencia Cardiaca y otras condiciones que requieran tratamiento con diuréticos.

- Insuficiencia Renal de moderada a severa (depuración de creatinina menor a 50 ml/min).

- Diagnóstico de Hiponatremia conocida.

- Síndrome de Secreción Inapropiada de Hormona Antidiurética.

- Hipersensibilidad a la desmopresina o a cualquiera de los excipientes de MINIRIN® Tabletas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los datos sobre un número limitado (n = 53) de embarazos expuestos en mujeres con diabetes insípida no indican efectos adversos de desmopresina sobre el embarazo o sobre la salud del feto o recién nacido. A la fecha, ningún otro dato epidemiológico relevante está disponible. Estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embriológico o fetal, durante el parto o el desarrollo postnatal.

Se deberá tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

Lactancia: Resultados de análisis de leche de diversas madres que recibieron altas dosis de desmopresina intranasal (300 μg) indican que las cantidades de desmopresina que pueden ser transferidas al niño son considerablemente menores que las cantidades para inducir diuresis.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El tratamiento sin reducción concomitante de la ingesta de líquidos puede llevar a la retención de agua/hiponatremia, presentando o no signos y síntomas (cefalea, náuseas/vómito, disminución del sodio sérico, aumento de peso y, en casos severos, convulsiones).

Enuresis nocturna primaria y diabetes insípida:

Experiencia del producto en el mercado: Se han reportado casos muy raros de alteraciones emocionales en niños.

Casos aislados de reacciones alérgicas en piel y reacciones alérgicas más severas han sido reportados.

Nicturia: En ensayos clínicos, aproximadamente el 35% de los pacientes experimentaron reacciones adversas al medicamento durante la dosificación. Las reacciones adversas al medicamento más frecuentes durante la dosificación fueron cefalea (15%), náuseas (5%), dolor abdominal (4%), hiponatremia (4%), vértigo (3%) y sequedad de boca (3%). Durante el tratamiento a largo plazo, 24% de los pacientes experimentaron reacciones adversas al medicamento a largo plazo fueron cefalea (6%), vértigo (3%), edema periférico (3%), frecuente micción (2%), náuseas (2%) e incremento de peso (2%).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las investigaciones en toxicidad crónica no han relevado ninguna evidencia que sugiera un inesperado efecto indeseable. La prueba de Ames no ha mostrado ninguna evidencia de potencial mutagénico. Estudios de carcinogénesis de largo plazo no se han efectuado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: A sustancias que son conocidas de inducir Síndrome de Hormona Antidiurética, por ejemplo: antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, clorpromacina y carbamacepina, pueden causar un efecto antidiurético sinérgico conduciendo a un aumento en el riesgo de retención de hídrica e hiponatremia (ver Precauciones generales).

Los Antiinflamatorios No Esteroideos pueden inducir la retención de agua/hiponatremia (Ver Precauciones generales).

El tratamiento concomitante con loperamida puede resultar en un incremento de tres veces las concentraciones de desmopresina en plasma, que puede conducir a un aumento en el riesgo de retención de agua/hiponatremia. Sin embargo, no se ha investigado si otros fármacos que disminuyen el tránsito intestinal pueden tener el mismo efecto.

Es poco probable que la desmopresina interactúe con otros medicamentos afectando el metabolismo hepático, la desmopresina ha mostrado no experimentar un metabolismo importante de hígado en estudios in vitro con microsomas humanos. Sin embargo, no se han realizado estudios formales in vivo de la interacción.

Una comida estandarizada a 27% de harinas y grasas disminuye la absorción significativamente (velocidad y alcance) de desmopresina oral. No se observó ningún efecto importante con respecto a la farmacodinamia (producción de orina u osmolaridad).

La ingesta de alimentos puede reducir la duración e intensidad del efecto antidiurético a bajas dosis de desmopresina por vía oral.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias especiales: Cuando se usa para las indicaciones de enuresis nicturna primaria y nocturia, la ingesta de líquidos debe ser restringida al mínimo desde 1 hora antes hasta la siguiente mañana (al menos 8 horas) después de la administración. El tratamiento sin la reducción concomitante de la ingesta de líquidos puede conducir retención de agua y/o hiponatremia presentando o no signos y síntomas (cefalea, náusea/vómito, ganancia de peso y, en casos severos, convulsiones).

Precauciones: Antes de iniciar el tratamiento se debe considerar la presencia de disfunción vesical severa y obstrucción urinaria.

Puede incrementarse el riesgo de hiponatremia en pacientes con bajos niveles séricos de sodio.

El tratamiento con desmopresina debe interrumpirse durante enfermedades agudas que se caractericen por desequilibrio hídrico y/o electrolítico (infecciones sistémicas, fiebre, gastroenteritis).

Las precauciones para prevenir hiponatremia incluyen la atención cuidadosa en la restricción de líquidos y la monitorización frecuente del sodio sérico, más aún en aquellos casos donde exista tratamiento concomitante con otros fármacos que sean conocidos como inductores de Síndrome de Secreción Inapropiada de Hormona Antidiurética, por ejemplo antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, clorpromacina y carbamacepina y el tratamiento concomitante con Antiinflamatorios No Esteroideos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Diabetes insípida central: La dosis es individual en diabetes insípida, pero experiencias clínicas han demostrado que el total de dosis diarias normalmente utilizadas se encuentran en un rango de 0.2 a 1.2 mg. Una dosis inicial satisfactoria en adultos y niños es 0.1 mg diarios tres veces al día. Este régimen de dosificación debe ajustarse entonces de acuerdo a la respuesta de los pacientes. Para la mayoría de los pacientes, la dosis de mantenimiento es 0.1 mg a 0.2 mg tres veces al día.

En caso de signos de retención de agua/hiponatremia deberá interrumpirse el tratamiento y ajustar la dosis.

Enuresis Nocturna: La dosis inicial recomendada es de 0.2 mg a la hora de acostarse.

Si esta dosis no es suficientemente efectiva, se aumenta la dosis hasta 0.4 mg. Se debe insistir en la restricción de líquidos.

En caso de signos o síntomas de retención de agua/hiponatremia (cefalea, náuseas/vómito, aumento de peso y en casos severos convulsiones) deberá interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se recupere completamente. Cuando se reanude el tratamiento se deberá establecer una estricta restricción de líquidos (Ver Precauciones generales).

MINIRIN® Tabletas está indicada en periodos de tratamientos hasta de 3 meses. La necesidad de continuar con el tratamiento deberá ser evaluada en un periodo de por lo menos una semana sin MINIRIN® Tabletas.

Nicturia: La dosis inicial recomendada es 0.1 mg a la hora de acostarse.

Si esta dosis no es suficientemente efectiva después de una semana, la dosis puede aumentarse hasta 0.2 mg y subsecuentemente a 0.4 mg por semana en dosis escalonadas. Se debe indicar la restricción de líquidos.

En pacientes con nicturia, debe usarse una tabla de frecuencia/volumen a fin de diagnosticar poliuria nocturna por lo menos 2 días antes de iniciar el tratamiento. La producción nocturna de orina que exceda la capacidad funcional de la vejiga o que exceda en 1/3 la producción normal de orina de 24 horas se considera como poliuria nocturna.

El consumo de alimentos puede reducir la intensidad y duración del efecto antidiurético a dosis bajas de desmopresina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

No se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes de edad avanzada. Si el médico decide iniciar el tratamiento con desmopresina en estos pacientes entonces deberá medirse el sodio sérico antes de iniciar el tratamiento y 3 días después de haberlo iniciado, o al aumentar la dosis durante el tratamiento, según lo considere necesario el médico tratante.

En caso de signos o síntomas de retención de agua y/o hiponatremia (cefalea, náuseas/vómito, aumento de peso y en casos severos, convulsiones) deberá interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se recupere completamente. Cuando se reanude el tratamiento se deberá establecer una estricta restricción de líquidos (ver Precauciones generales).

Si no se logra el efecto clínico adecuado dentro de 4 semanas siguiendo la dosificación apropiada, debe suspenderse el tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis excesivas de MINIRIN® Tabletas de liberación prolongada pueden conducir a una retención hídrica e hiponatremia.

Tratamiento: Aunque el tratamiento de hiponatremia debe ser individualizado, se pueden dar las siguientes recomendaciones generales: Suspender el tratamiento con desmopresina en la hiponatremia, restricción de líquidos y tratar los síntomas si es necesario.

PRESENTACIONES:

MINIRIN® Caja con frasco con 15, 30 ó 100 tabletas con 0.089 mg y desecante.

MINIRIN® Caja con frasco con 15, 30 ó 100 tabletas con 0.178 mg y desecante.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: MINIRIN® Tabletas deberá ser almacenado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco, mantener el frasco bien cerrado y no quitar el desecante de la tapa.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz. Prohibida la venta fraccionada del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo:

safety.mailbox.mexico@ferring.com

Fabricado en Suiza por:

Ferring International Center SA

Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 St-Prex, Suiza.

Distribuido por:

FERRING, S.A. de C.V.

Av. Nemesio Diez Riega Mz. 2, Lote 15, No. 15,

Parque Industrial Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México

Reg. Núm. 197M97, SSA IV

153300CI200275