FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g contiene:
Tacrolimus 0.0003, 0.001 g
Excipiente cbp 1.0 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tacrolimus Ungüento, 0.03% y 0.1% para adultos y únicamente 0.03% para pacientes pediátricos de 2-15 años de edad, está indicado como terapia de tratamiento a corto o intermitente a largo plazo de signos y síntomas de dermatitis atópica moderada a severa en pacientes en los que no es aconsejable el uso de terapias convencionales alternativas debido a los riesgos potenciales, o en el tratamiento de pacientes que no responden adecuadamente o son intolerantes a terapias convencionales.

CONTRAINDICACIONES: Tacrolimus Ungüento está contraindicado para pacientes con historia de hipersensibilidad al Tacrolimus o a cualquier componente de la fórmula del producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios sobre el uso de Tacrolimus aplicado de forma tópica en mujeres embarazadas. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas, sin prescripción médica.

Los estudios de reproducción fueron realizados con Tacrolimus administrado de forma sistémica en ratones y conejos. Los efectos adversos en los fetos fueron observados principalmente en los niveles de dosis oral que fueron tóxicos para las crías. Tacrolimus, administrado por vía oral en dosis de 0.32 y 1.0 mg/Kg durante la organogénesis en conejos, fue asociado con toxicidad materna, así como con el aumento en la incidencia de abortos. Solamente en dosis más altas también fue observada la incidencia aumentada de malformaciones y variaciones de desarrollo.

Tacrolimus Ungüento debe ser usado durante el embarazo solamente si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. A pesar de que la absorción sistémica de Tacrolimus después de la aplicación tópica de Tacrolimus Ungüento es mínima con relación a la administración sistémica, se sabe que Tacrolimus es excretado en la leche humana. Por lo tanto, la lactancia debe ser evitada durante el uso de Tacrolimus Ungüento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En las pruebas clínicas no se detectó fototoxicidad ni foto alergenicidad.

En dos estudios con duraciones de 12 semanas a un año, los eventos adversos que se relacionaron razonablemente con Tacrolimus fueron: Irritación local de la piel, sensación de ardor en la piel y prurito, hormigueo de la piel, acné, foliculito, hiperestesia (sensibilidad de la piel, sensibilidad aumentada al frío o calor), intolerancia al alcohol (rubor facial, enrojecimiento, sensación de calor), dispepsia, herpes-zóster, mialgia y cisto.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se encontró evidencia de genotoxicidad en ensayos de mutagenicidad bacterial o relacionadas con mamíferos in vitro, en ensayos CHO/HGPRT de Mutagénesis in vitro, ni en ensayos de clastogénesis in vivo realizados en ratones. Tacrolimus no causó una síntesis no prevista de ADN en los hepatocitos de roedores.

Se han realizado estudios orales (de ingestión oral) de Carcinogénesis con cantidades que superan de 3 a 9 veces la Dosis Máxima Recomendada para Seres Humanos; no se observó ninguna relación de la dosis con incidencia de tumores.

Un estudio de Carcinogénesis dermatológica con una duración de 104 semanas realizado en ratones con ungüento de Tacrolimus con dosis de 3.3-354 mg/m2 al día, tuvo una incidencia mínima de tumores en la piel. No se relacionó el Tacrolimus con la formación de tumores en la piel con luz ambiental. Se observaron linfomas en un estudio de Carcinogénesis dérmica en ratones con una dosis diaria de 3.5 mg/Kg (ungüento Tacrolimus 0.1%) (26 veces mayor a la dosis mínima que se recomienda para seres humanos, en base a comparaciones AUC).

No se observaron tumores relacionados con el medicamento en un estudio de Carcinogénesis dérmica en ratones con una dosis diaria de 1.1 mg/Kg (ungüento Tacrolimus 0.03%) (10 m veces mayor a la dosis mínima que se recomienda para seres humanos, en base a comparaciones AUC).

En un estudio de foto-Carcinogénesis de 52 semanas, el tiempo medio para que empezara a formarse un tumor en la piel se redujo en ratones sin pelo con la exposición concurrente a radiación UV administrando el ungüento Tacrolimus en concentraciones de >/= 0.1%.

No se han realizado estudios reproductivos toxicológicos con Tacrolimus tópico. En estudios orales con Tacrolimus, no se observó daño a la fertilidad en ratas machos o hembras.

Cuando se administraron 3.2 mg/Kg (0.43X MRHD en base a BSA), se relacionó el Tacrolimus con toxicidad materna y paterna y con toxicidad reproductiva, incluyendo efectos adversos marcados en los ciclos estrales, el alumbramiento, la viabilidad de las crías y malformaciones en las crías.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han llevado a cabo estudios formales de interacción medicamentosa tópica con Tacrolimus Ungüento. Con base en su extensión mínima de absorción, las interacciones de Tacrolimus Ungüento con drogas administradas de forma sistémica son improbables que ocurran pero no pueden ser excluidas. La administración concomitante de los inhibidores del CYP3A4 en pacientes con enfermedad eritrodérmica debe realizarse con especial cuidado. Algunos ejemplos de tales medicamentos son eritromicina, itraconazole, ketoconazol, bloqueadores del canal de calcio y cimetidina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: El uso de Tacrolimus Ungüento puede causar síntomas localizados de corta duración, como ardor, hormigueo, irritación o prurito. Los síntomas localizados son más comunes durante los primeros días de la aplicación de Tacrolimus Ungüento, que desaparecen con la mejora de las lesiones de dermatitis atópica. Los pacientes deben minimizar o evitar la exposición a la luz natural o artificial (camas de bronceado o fototerapia UVA/B) mientras estén usando Tacrolimus Ungüento.

No se han evaluado la seguridad ni eficacia de Tacrolimus Ungüento en el tratamiento de dermatitis atópica clínicamente infectada. Antes de comenzar un tratamiento con Tacrolimus Ungüento, las infecciones clínicas deben atenderse con oportunidad.

Mientras que los pacientes con dermatitis atópica son susceptibles a infecciones en la piel incluyendo eczema herpeticum (erupción de Kaposi), el tratamiento con Tacrolimus Ungüento puede estar asociado a un incremento de riesgo de contraer la infección por virus varicela zóster o el virus simple del herpes, o eczema herpeticum. En presencia de estas infecciones, debe evaluarse el balance de los riesgos y beneficios asociados con Tacrolimus Ungüento.

Los pacientes que desarrollan linfadenopatía deben vigilarse para asegurarse de que la linfadenopatía se resuelva. En la mayoría de los casos, se relaciona con infecciones (en especial de la piel). Si no hay una etiología clara en cuanto a la linfadenopatía, debe considerarse la posibilidad de descontinuar el Tacrolimus Ungüento.

No está recomendado el uso de Tacrolimus Ungüento en pacientes con síndrome de Netherton debido al potencial riesgo de incrementar la absorción sistémica del Tacrolimus. No se ha establecido la seguridad en pacientes con eritrodermia generalizado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Para uso dermatológico solamente: Tacrolimus 0.03% y 0.1% deben ser aplicadas de forma cutánea, dos veces al día, como una fina capa sobre las áreas afectadas de la piel. El tratamiento debe continuar por una semana después de eliminar los signos y síntomas de las dermatitis atópica.

El uso de Tacrolimus Ungüento bajo oclusión no fue estudiado; por lo tanto, no es recomendado usar protecciones oclusivas.

Uso pediátrico: Emplear Tacrolimus Ungüento al 0.03%.

Uso en adultos: Emplear Tacrolimus Ungüento al 0.03% ó 0.1%.

Los pacientes que utilizan el ungüento Tacrolimus deben recibir la siguiente información y las siguientes instrucciones:

• Usar el ungüento Tacrolimus siguiendo las instrucciones del médico.

• El ungüento Tacrolimus es sólo de uso externo.

• No usar este medicamento para ningún trastorno excepto para el que se prescribió.

• Minimizar o evitar exponerse a la luz solar natural o artificial mientras se utiliza Tacrolimus.

• Como con cualquier medicamento tópico, lavarse las manos después de aplicarlo, si las manos no están recibiendo tratamiento.

• Informar al médico sobre cualquier señal de reacciones adversas.

• Aplicar Tacrolimus en la piel seca.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Tacrolimus Ungüento es únicamente para uso tópico. En caso de ingestión se requiere atención médica, dado que se tiene el riesgo de padecer eventos adversos asociados con la administración sistémica de Tacrolimus.

PRESENTACIONES:

Tacrolimus Ungüento: Caja con tubo de 10 g al 0.1%.

Tacrolimus Ungüento: Caja con tubo de 10 g al 0.03%.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese el tubo bien cerrado.

Consérvese a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. El uso de este medicamento es de empleo delicado. Su prescripción deberá realizarse sólo por especialistas. No se use en el embarazo, ni lactancia. No se administre a niños menores de 2 años. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 039M2012, SSA IV