FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada sobre contiene:

Granulado

L-ornitina L-aspartato 3 g

Excipiente, c.b.p. 1 sobre granulado.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Encefalopatía hepática latente y manifiesta como la que se presenta en estados de hiperamonemia como:

• Hepatopatía crónica difusa.

• Cirrosis hepática.

• Hígado graso.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

La ornitina y el aspartato son rápidamente absorbidos y descompuestos para formar ornitina y aspartato. Ambos aminoácidos tienen una vida media de eliminación corta de 0.3-0.4 horas. Una fracción del aspartato se recupera en forma no metabolizada en la orina.

Absorción: Posterior a la ingesta de L-ornitina L-aspar­tato, éste se absorbe a nivel de las vellosidades de la mucosa del intestino delgado, a través de un mecanismo de transporte activo dependiente de sodio.

Distribución y biotransformación:

El componente L-aspartato es transformado a través de tres vías metabólicas principales:

a) Incorporación a proteínas tisulares por síntesis proteica.

b) Producción de energía, glucógeno y triglicéridos por metabolismo intermediario.

c) Transformación en aminoácidos no esenciales y otros compuestos hidrogenados.

Por su parte la L-ornitina es igualmente metabolizada por tres mecanismos:

a) Como un intermediario en el ciclo de la urea.

b) Por descarboxilación enzimática para síntesis de poliamidas (pequeños compuestos nitrogenados que intervienen en la regulación para la síntesis de proteínas).

c) Por transaminación, originando O-glutamato semialdehído y ácido glutámico.

Eliminación: A través del curso del catabolismo de los aminoácidos, el grupo amino se emplea en el ciclo de urea, formando ésta, que es excretada por los riñones. Los aminoácidos circulantes son filtrados por las nefronas y reabsorbidos por un sistema de transporte activo a través del túbulo proximal.

Farmacodinamia: In vivo, la L-ornitina L-aspartato ejerce sus efectos a través de los aminoácidos ornitina y aspartato, vía dos métodos clave de desintoxicación del amoniaco: síntesis de urea y síntesis de glutamina.

La síntesis de urea se realiza en los hepatocitos periportales. En estas células, la ornitina sirve como un activador de las enzima ornitina carbamil transferasa y carbamil fosfato sintetasa, y también como el sustrato de la síntesis de urea.

La síntesis de la glutamina se localiza en los hepatocitos perivenosos. En particular, bajo condiciones patológicas, el aspartato y otros dicarboxilatos, incluidos los productos metabólicos de la ornitina, son absorbidos por las células y ahí se usan para unirse al amoniaco en la forma de glutamina.

El glutamato es un aminoácido que se une al amoniaco bajo condiciones fisiológicas y fisiopatológicas. El aminoácido resultante, glutamina, no sólo representa una forma no tóxica para la excreción de amoniaco, sino que también activa el importante ciclo de la urea (intercambio intercelular de glutamina).

Bajo condiciones fisiológicas, la ornitina y el aspartato no son limitantes para la síntesis de urea.

Estudios en animales sugieren que el efecto reductor del amoniaco de la L-ornitina-L-aspartato es ocasionado por la síntesis aumentada de glutamina. Estudios clínicos individuales han demostrado una mejoría en el cociente de aminoácidos de cadenas ramificadas/aminoácidos aromáticos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la L-ornitina-L-aspartato, al amarillo naranja S o a cualquiera de los excipientes.

Deterioro severo de la función renal (insuficiencia renal). Un valor de creatinina sérica mayor a 3 mg/100 ml puede utilizarse como valor de referencia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen datos clínicos sobre la ingestión de HEPA-MERZ® Gránulos durante el embarazo. No se han llevado a cabo estudios exhaustivos en animales para investigar la toxicidad de L-ornitina-L-aspartato en la reproducción. En consecuencia, debe evitarse la administración de HEPA-MERZ® Gránulos durante el embarazo. Sin embargo, si el tratamiento con HEPA-MERZ® Gránulos se considera necesario, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

Se desconoce si la L-ornitina L-aspartato se excreta en la leche materna. Por tal motivo, la administración de HEPA-MERZ® Gránulos debe evitarse durante la lactancia. Sin embargo, si el tratamiento con HEPA-MERZ® Gránulos se considera necesario, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos adversos:

Muy comunes: (³ 1/10).

Comunes: (³ 1/100, < 1/10).

No comunes: (³ 1/1,000, < 1/100).

Raros: (³ 1/10,000, < 1/1,000).

Muy raros: (< 1/10,000), se desconocen (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales:

No comunes: Náuseas, vómito, dolor de estómago, flatulencia, diarrea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy raros: Dolor en las articulaciones.

Estos efectos adversos generalmente son transitorios y no es necesario retirar o suspender el tratamiento con HEPA-MERZ®.

El amarillo naranja S utilizado como colorante en HEPA-MERZ® puede desencadenar reacciones alérgicas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Datos preclínicos sobre seguridad:

Los datos preclínicos, con base en estudios de seguridad farmacológica y estudios de toxicidad crónica y mutagenicidad, no sugieren ningún riesgo en particular en los humanos después de la administración correcta.

No se han llevado a cabo estudios sobre potencial carcinogénico.

En un estudio para hallazgo de dosis, la L-ornitina-L-aspartato no se investigó suficientemente en términos de su toxicidad con respecto a la reproducción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: HEPA-MERZ® Granulado, al ser un medicamento realizado a base de aminoácidos, no se le conocen hasta el momento interacciones con otros fármacos que modifiquen sus propiedades farmacológicas o las de otros productos.

No se han realizado estudios de interacción. En este momento se desconocen las interacciones.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han demostrado alteraciones en las pruebas de laboratorio asociadas con el uso de HEPA-MERZ® Granulado.

PRECAUCIONES GENERALES:

HEPA-MERZ® Gránulos contiene fructuosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar esta medicina.

HEPA-MERZ® Gránulos contiene 1.13 g de fructosa por sobre (equivalentes a 0.11 CEU). Esto debe de tomarse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Aspartamo: Contiene una fuente de fenilalanina. Puede ser nocivo para las personas con fenilcetonuria.

Hasta el momento no existen datos disponibles sobre el uso del medicamento en niños.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

El contenido disuelto de 1-2 sobres de gránulos de HEPA-MERZ® se toman hasta 3 veces al día (equivalente de 3 a 18 g al día).

Los gránulos de HEPA-MERZ® se disuelven en fluido abundante (por ejemplo, un vaso de agua, té o jugo) y se ingieren con o después de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han observado signos de intoxicación después de una sobredosis de L-ornitina L-aspartato. Se recomienda tratamiento sintomático si ocurre sobredosis.

PRESENTACIONES: Caja con 10 o 30 sobres.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médico. No se deje al alcance
de los niños. Su venta requiere receta médica.
Contiene aspartamo. No se use en el embarazo
ni en lactancia. Este medicamento contiene
colorante amarillo No. 6 que puede producir
reacciones de hipersensibilidad.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Alemania por:

Ursapharm Arzneimittel GmbH

lndustriestraße 35, 66129
Saarbrücken, Alemania

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Klocke Pharma-Service GmbH

Straßburger Str. 77
77767 Appenweier, Alemania

Para:

Merz Pharma GmbH & Co. KGaA

Ludwigstraße 22, 64354 Reinheim, Alemania

Acondicionado por:

Merz Pharma GmbH & Co. KGaA

Ludwigstraße 22, 64354 Reinhetm, Alemania

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Straßburger Str. 77
77767 Appenweier, Alemania

Importado, distribuido y representante legal por:

MERZ PHARMA, S. A. de C. V.

Parque Industrial Prologis, Av. del Pozo S/N Nave 5C-2
Col. Recursos Hidráulicos, C.P. 54913, Tultitlán, México

NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO
ANTE SSA

Reg. Núm. 243M2000, SSA IV

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