INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ROFUCAL® es un diurético de la familia de las tiazidas que está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial leve o moderada como monoterapia o combinado, para incrementar el efecto de otros antihipertensivos cuando se trata de formas más severas de hipertensión. En edema, cuando está asociado a insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática y en terapia con corticoesteroides y estrógenos. ROFUCAL® es útil también en el tratamiento de edemas relacionados con disfunción renal como el síndrome nefrótico, la glomerulonefritis, la insuficiencia renal crónica y la hipercalciuria renal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Después de la administración por vía oral, la hidroclorotiazida se absorbe entre un 65 y 75% del total de la dosis administrada y su vida media plasmática (t½) es de 2.5 horas. Su vida media terminal es de 9 a 14 horas en promedio. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta prácticamente sin cambios a través del riñón.

Farmacodinamia:

La acción diurética de la hidroclorotiazida se inicia dos horas después de su administración oral y alcanza el pico de su efecto pico a las 4 horas, manteniéndose durante 6 a 12 horas.

ROFUCAL® afecta el mecanismo tubular de reabsorción de electrolitos. A dosis terapéuticas máximas todas la tiazidas incrementan la excreción de sodio, cloro y agua a nivel del túbulo contorneado distal en el riñón en cantidades equivalentes. La excreción de potasio y magnesio es directamente proporcional a la dosis administrada, mientras que el calcio incrementa su reabsorción. El uso de diuréticos tiazídicos también se puede asociar con el incremento de los niveles de triglicéridos y de colesterol.

La hidroclorotiazida reduce el líquido extracelular, así como también el volumen plasmático, disminuye el gasto cardiaco y reduce la presión arterial.

CONTRAINDICACIONES:

El uso de ROFUCAL® está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad al principio activo o componentes de la formulación, así como a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.

• Anuria.

• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min).

• Depleción electrolítica.

• Diabetes descompensada.

• Insuficiencia hepática.

No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se recomienda su uso en embarazadas sanas o con edema pues se expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario. Los diuréticos no previenen el desarrollo de toxemias del embarazo y no hay evidencia concluyente de que sean útiles en su tratamiento.

Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en la sangre de cordón umbilical, por lo que existe un riesgo de ictericia neonatal, trombocitopenia y otros posibles efectos adversos.

No se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos adversos de hidroclorotiazida generalmente son poco frecuentes (< 16%) y están relacionados con la dosis, pudiendo minimizarlos estableciéndose la dosis mínima eficaz, particularmente en la hipertensión arterial.

Entre las reacciones adversas más graves que se han reportado para la hidroclorotiazida son: I) En pacientes con disfunción renal, este fármaco puede causar hiperazotemia. 2) La hidroclorotiazida puede causar desequilibrios de electrolitos y/o líquidos, incluyendo hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia y/o hipomagnesemia. 3) Ha habido informes de exacerbación del lupus eritematoso sistémico con el uso de hidroclorotiazida. 4) Puede causar miopía transitoria aguda y glaucoma de ángulo cerrado agudo, que pueden ocurrir horas o semanas después de comenzar a tomar el medicamento. Los factores de riesgo para desarrollar esta reacción son antecedentes de alergia a las sulfonamidas o a la penicilina. 5) Puede ocurrir hiperuricemia que provoque gota aguda. 6) Puede ocurrir hiperglucemia, y se sabe que este fármaco puede hacer manifiesta la diabetes latente y provoca un aumento del colesterol y los triglicéridos.

A continuación, se enlistan las reacciones adversas por clasificación de órganos y sistemas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las diferentes frecuencias se definen como: muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100 y < 1/10), poco frecuentes (1/1,000 y < 1/100), raras (1/10,000 y < 1/1,000), muy raras (≤ 1/10,000), y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios conducidos en animales no reportaron efectos carcinogénicos, mutagénicos, así como tampoco alteraciones sobre la fertilidad a dosis terapéuticas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Cuando se administran en forma conjunta otros fármacos puede ocurrir interacción con diuréticos tiazídicos como ROFUCAL®.

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede haber aumento de la presión ortostática.

Aminas presoras: Puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente como para no utilizarlas.

Anfotericina B, corticoesteroides o corticotropina: Pueden intensificar el desequilibrio hidroelectrolítico, hipocalemia especialmente .

Anticoagulantes orales: Pueden disminuir los efectos anticoagulantes.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos y agentes selectivos de la Cox-2: Éstos pueden disminuir el efecto diurético.

Colestiramina y colestipol: Retardan la absorción de hidroclorotiazida.

Glucósidos digitálicos: La hipopotasemia o la hipomagnesemia inducida por tiazidas, favorece la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digital.

Hipoglucemiantes orales e insulina: Puede requerirse ajuste de la dosis de antidiabéticos.

Litio: Los diuréticos disminuyen la depuración renal de litio y aumentan el riesgo de toxicidad.

Medicamentos para el tratamiento de la gota: La hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico sérico. Puede ser necesario el aumento de la dosis de probenecid o sulfinpirazona, ya que la hidroclorotiazida puede tener efectos hiperuricémicos.

Otros antihipertensivos: Las tiazidas tienen un efecto aditivo o potencializante de los efectos de otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo: guanetidina, metildopa, beta-bloqueantes, vasodilatadores, bloqueantes de los canales de calcio, inhibidores ECA, ARBs y DRIs).

Sales de calcio: Los diuréticos tiazídicos pueden incrementar los niveles séricos de calcio debido a la reducción de la excreción.

Medicamentos que afectan los niveles de potasio: Las tiazidas tienen efectos reductores de potasio aditivos con otros medicamentos que reducen el potasio sérico, como los glucocorticoides.

Medicamentos que afectan a los niveles de sodio: El efecto hiponatrémico de los diuréticos se puede ver intensificado por la administración concomitante de medicamentos tales como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Se recomienda precaución en administración a largo plazo de estos medicamentos.

Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (tubocurarina): La hidrocloritiazida puede potenciar el efecto.

Ciclofosfamida, metotrexato: Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los fármacos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Betabloqueantes: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia.

Ciclosporina: Los pacientes que toman diuréticos y ciclosporina pueden tener un mayor riesgo de hiperuricemia y complicaciones de la gota, quizás debido a la degradación tisular causada por la ciclosporina.

Vitamina D: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede disminuir la excreción urinaria de calcio, y la coadministración de vitamina D puede potenciar el aumento de calcio en sangre.

Alopurinol: Se ha asociado que las reacciones adversas al alopurinol, particularmente la necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome de hipersensibilidad, son más comunes en pacientes que toman tiazidas.

Amantadina: La coadministración de diuréticos tiazídicos (incluyendo hidroclorotiazida) pueden aumentar el riesgo de efectos adversos producidos por amantadina.

Metildopa: En la literatura se han notificado casos de aparición de anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Diazóxido: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el efecto hiperglucémico de diazóxido.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Pueden presentarse hipercalemia, elevación del ácido úrico y de la creatinina.

Si se deben realizar pruebas de función tiroidea, el uso de ROFUCAL® se debe suspender.

PRECAUCIONES GENERALES:

Desequilibrio electrolítico: Los pacientes que son tratados con tiazidas se debe tomar en cuenta que pueden presentar síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico que se debe atender de inmediato.

Cuando reciben tratamiento con dosis mayores de tiazidas se pueden presentar casos de hiperuricemia o franca gota.

La hidroclorotiazida aumenta la excreción urinaria del potasio de manera dosis dependiente y puede ocasionar hipokalemia, también puede observarse hipercalcemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica.

Efectos metabólicos y endócrinos: El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. También se puede hacer manifiesta una diabetes latente. Se han asociado aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

Insuficiencia renal: Los diuréticos pueden, en dosis mayores, precipitar una hiperazoemia en pacientes con insuficiencia renal. Si se observase un aumento de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento. Cuando el aclaramiento de creatinina es < 30 mL/min, los diuréticos tiazídicos son inefectivos.

Insuficiencia hepática: Se recomienda precaución cuando se administre a pacientes con enfermedades hepáticas. La hidroclorotiazida induce fluctuaciones de las concentraciones séricas de electrolitos que pueden ocasionar una pérdida del equilibrio electrolítico y un coma hepático en los pacientes susceptibles.

Derrame coroideo, miopía y glaucoma secundario de ángulo cerrado: Los medicamentos con sulfonamidas o medicamentos derivados de sulfonamidas, como la hidroclorotiazida, pueden causar una reacción idiosincrásica que dé lugar a un derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria o glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Cáncer de piel no melanoma: Se ha observado un aumento del riesgo de cáncer de piel no-melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con la exposición a dosis acumuladas crecientes de hidroclorotiazida.

Se debe informar al paciente del riesgo de cáncer de piel no-melanoma y se le debe indicar que se revise de manera periódica la piel en busca de lesiones nuevas y que informe de inmediato de cualquier lesión de la piel sospechosa. Indicar al paciente limitar la exposición a la luz solar y a los rayos UV y en caso de exposición, utilizar fotoprotección adecuada para reducir al mínimo el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones de piel sospechosas se deben evaluar de forma rápida. Además, puede ser necesario reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes que hayan experimentado previamente un cáncer de piel no-melanoma.

Toxicidad respiratoria aguda: Se han notificado casos graves muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluido síndrome de dificultad respiratoria aguda, después de tomar hidroclorotiazida. El edema pulmonar suele aparecer entre unos minutos y unas horas después de la toma de hidroclorotiazida. Al inicio del tratamiento, los síntomas incluyen disnea, fiebre, insuficiencia pulmonar e hipotensión. Si se sospecha de un diagnóstico de síndrome de dificultad respiratoria aguda, se debe retirar hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que hayan experimentado previamente síndrome de dificultad respiratoria aguda tras la ingesta de este fármaco.

Otras: Pueden aparecer reacciones de sensibilidad en pacientes con y sin antecedentes de alergia o asma bronquial. La hidroclorotiazida puede exacerbar o activar el lupus eritematoso sistémico.

Se han comunicado casos de pancreatitis en pacientes tratados con hidroclorotiazida, por lo que el fármaco se deberá administrar con precaución a pacientes con historia de pancreatitis.

La hidroclorotiazida podría dar un resultado positivo en una prueba antidopaje.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

ROFUCAL® se administra por vía oral.

La dosis aplicada debe ser individualizada y acorde a la respuesta del paciente.

Esquema posológico de ROFUCAL®

* Algunos pacientes responden con una dosis inicial de 12.5 mg/día, sola o combinada con otros antihipertensivos.

** Algunos pacientes responden al tratamiento intermitente (en días alternos o de tres a cinco días/semana).

Muy pocos pacientes requieren de dosis altas sostenidas.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: No es necesario un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Utilizar con precaución en pacientes con enfermedad renal grave (aclaramiento de creatinina es < 30 mL/min). Hidroclorotiazida y otros diuréticos tiazídicos pueden perder su efecto diurético cuando el aclaramiento de creatinina es < 30 mL/min pero puede ser útil en estos pacientes, cuando se utilizan con precaución en combinación con diuréticos del asa. Hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática: No es necesario un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática de media a moderada. Las tiazidas, como otros diuréticos, pueden producir un desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal, cuando se utiliza para tratar ascitis cirrótica. Hidroclorotiazida se debe utilizar con precaución particular en pacientes con insuficiencia hepática grave.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los pacientes que experimentan una sobredosis pueden presentar hipopotasemia, hipocloremia e hiponatremia.

Además de la diuresis esperada, la sobredosis de hidroclorotiazida puede producir grados variables de letargia, la cual puede progresar al coma en pocas horas con mínima depresión de la respiración y de la función cardiovascular y sin evidencia de cambios en los electrolitos séricos o deshidratación.

Debido a la sobredosis se pueden producir los siguientes signos y síntomas: mareo, náuseas, somnolencia, hipovolemia, hipotensión, y trastornos electrolíticos asociados con arritmias cardiacas y calambres musculares.

Además del lavado gástrico y del tratamiento de apoyo para el estupor o coma, puede ser necesario tratamiento de los efectos gastrointestinales. No se ha establecido claramente el grado en que la hidroclorotiazida es eliminada por hemodiálisis. Se debe mantener la hidratación y el equilibrio hidroelectrolítico, la respiración, las funciones cardiovascular y renal.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 20 o 30 tabletas de 25 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

Este medicamento contiene lactosa, si usted padece intolerancia a la lactosa, consulte a su médico antes de usarlo.

Titular del registro sanitario:

GRIMANN, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial el Cerrillo II, C.P. 52000,

Lerma, México, México.

Reg. Núm. 74276 SSA IV

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